近日，生命科学与工程学院天然药物与化学小分子药物设计与合成研究团队在药物化学领域国际顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（中国科学院一区，JIF=7.3)上发表了题为“PhenolatoTiIVComplexes as Bifunctional Antitumor Agents: Synergistic Photodynamic Therapy,In situTiIII-Mediated Cytotoxicity, and Immune Activation”的研究论文。同时，该成果凭借其创新性与学术价值，被遴选为当期封面文章。生命科学与工程学院赵添堃副教授为论文第一通讯作者，2022级硕士研究生张琦、梅东宇为共同第一作者，兰州理工大学为第一署名单位。
针对传统光动力治疗中光敏剂水溶性差、光吸收范围窄、依赖重金属及免疫激活不足等关键问题，研究团队创新设计并合成了一种二茂铁功能化的酚钛配合物（Fer-Ti-1）。Fer-Ti-1在水相中高度稳定，在560nm可见光照射下可快速转化为活性TiIII物种，高效产生羟基自由基（•OH），对多种肿瘤细胞表现出强效的光细胞毒性，而对正常细胞几乎无暗毒性。机制研究表明，Fer-Ti-1主要富集于线粒体，通过光诱导的氧化应激同时触发铁死亡和凋亡两种程序性细胞死亡途径，并导致线粒体DNA泄漏，激活cGAS-STING天然免疫通路，诱发免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟及CD4⁺/CD8⁺T细胞应答。在肝癌异种移植小鼠模型中，Fer-Ti-1联合光照治疗实现了显著的肿瘤抑制效果，且生物安全性良好。
该研究首次提出了基于钛配合物的“光动力-铁死亡-凋亡-免疫激活”多重协同抗肿瘤策略，为非贵金属光敏剂设计提供了全新思路，并为克服肿瘤多药耐药及实现光免疫联合治疗奠定了实验基础。该成果被遴选为《Journal of Medicinal Chemistry》当期封面文章，封面以“铁-钛电荷转移诱导活性氧风暴”为主题，生动展示了Fer-Ti-1在光照下产生活性氧、激活抗肿瘤免疫的分子机制。封面文章通常仅占每期论文的不足5%，此次入选充分彰显了国际同行对该研究原创性与影响力的高度认可，也是我校在药物化学领域高水平研究成果的重要国际展示。（图/文：赵添堃；审核：任海伟）
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